従来、発症頻度は1/7万人程度とされてきた。原因遺伝子同定後、胆汁うっ滞を呈さない症例も存在することが判明し、実際の有病率は1/3万人程度で、わが国における患者数は200～300人程度と推定される。

 細胞の分化に関連するNOTCHシグナル伝達系に属するJAG1遺伝子変異とNOTCH2遺伝子変異があり、前者を1型（AGS1）、後者を2型（AGS2）と分類する。臨床的に診断されたAGSのうち、90%以上がAGS1である。いずれの遺伝子も、発生段階における細胞間相互作用を介して、多種類の細胞の分化を制御しており、このためAGSでは多臓器の異常が特徴的な所見となって現れる。

 典型例では乳児早期から黄疸、淡黄色便を呈する。掻痒感、脂溶性ビタミンの不足による出血傾向やくる病をみることもある。肝外症状としては、特異顔貌（前額突出、両眼離解、鞍鼻、下顎形成不全）、眼の異常（後部胎生環）、先天性心奇形（末梢性肺動脈狭窄症、ファロー四徴症など）、椎骨奇形（椎弓欠損、蝶型脊椎）、尿細管性腎障害、黄色腫、高コレステロール血症をともなう。

 肝内胆管減少により胆汁うっ滞が生じると、血清ビリルビン、トランスアミナーゼ、胆汁酸や胆道系酵素値が上昇する。 AGSの症状は多彩なので診断基準に基づき評価を行っていく。

＜肝病理（肝生検）＞
生後6か月未満の乳児では胆管減少は必ずしも見られるとは限らず胆道閉鎖症と間違われる可能性があるため、臨床症状からAGSが強く疑われる場合は生後６か月以降に肝生検を行う。小葉間胆管の減少を確定するためには、少なくとも６個以上（理想的には10-20個）の門脈域を評価する必要があり、経皮的肝生検ではできるだけ多数の検体を採取したり、開腹肝生検を行う場合もある。肝病理では細胆管の増生や炎症反応を伴わずに小葉間胆管が経時的に減少する。

A．主要な症候
1) 肝病理所見における肝内胆管の減少
2) 臨床所見 ①胆汁うっ滞
②心血管奇形
③椎体異常
④眼球異常
⑤特異的顔貌

B．その他の症候
腎臓、脳血管、膵臓などにAGSに特徴的な異常のみられる場合も、本症の診断に重要な所見である。

C．参考事項
1) 常染色体優性遺伝の家族歴：血族内にAGSと診断された者がおり、その遺伝形式が常染色体優性遺伝に矛盾しない。
2) 遺伝学的診断：JAG1またはNOTCH2遺伝子に変異を認める。

典型例：Aの1）を満たし、かつ2）の①～⑤のうち3項目以上を満たす。
非典型例または変異アリルを有するが症状の乏しい不完全浸透例：
i.AまたはBにあげたAGSに特徴的な症候が1項目以上みられる。
ii.C.の1）か2）に該当する。
上記のiとiiを満たす。

 胆汁うっ滞に対して利胆剤（ウルソデオキシコール酸）内服と脂溶性ビタミン（A，D，E，K）の補充を行う。また、消化吸収に胆汁酸を必要としないMCTミルク（中鎖脂肪酸を含む）を与える。肝硬変から肝不全に至った症例や合併症である門脈圧亢進症による消化管出血をきたした症例、掻痒感が強い症例、および成長障害を認める症例では、肝移植の適応となる。

 症例ごとに罹患臓器の病変や重症度が大きく異なり、それぞれ予後も異なる。主な死因は心疾患、重症肝疾患、頭蓋内出血である。最も大きく生命予後に影響するのは心疾患の有無で、6歳までの生存率は心疾患がない場合は95%であるのに対し、心疾患がある場合は40%である。心疾患以外の血管奇形による死亡は、AGSの死因の34%を占める。肝移植後の１年後の生存率は80%だが、長期の生命予後はわかっていない部分が多い。 全国調査では24％の症例で肝移植、4％の症例で開心術、9％の症例で心臓カテーテル治療が実施されていた。また、成長障害が49％、発達遅延が26％に認められ、長期にわたる包括的な診療を求められる例が多い。

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