CIRCLeは、「小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患を対象とした多施設前向きレジストリ研究」の略称です。

  小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患には、胆道閉鎖症、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症、良性反復性肝内胆汁うっ滞症、アラジール症候群、シトリン欠損症、Dubin-Johnson症候群、胆汁酸代謝異常症、α1アンチトリプシン欠損症などの疾患が含まれます。
これらの疾患の中には、乳幼児期に早期診断・治療がなされなければ肝不全から死に至りうる予後不良の疾患が多く存在しています。



 しかし、診断には保険未収載の特殊検査や専門的な知識・経験が必要であるため、適切な診断・治療時期を逸してしまう症例が少なくありませんでした。


 また、これらの希少疾患群の新規診断・治療法を開発するためには、全国の症例の情報を集約する必要があり、症例の臨床情報や検査データを継続的に登録・収集するレジストリシステムが有用です。



 しかし、これらの疾患群の中で最も発症頻度が高い胆道閉鎖症については、レジストリ研究（厚生労働省 難治性疾患政策研究事業 胆道閉鎖症全国登録事業）が現在進行中ですが、他の疾患群については、その希少度（胆道閉鎖症患者の1/10〜1/00以下）ゆえにレジストリシステムが存在しません。



 さらに、当該疾患群の症例数はとても少ないため、血液や尿などの生体サンプルはとても貴重です。
来るべき医学研究のためにあらかじめ生体サンプルを収集・保管するバイオレポジトリは、既にイギリスやアメリカでは開始されており、実際に研究成果も出始めています。



 しかしながら、それぞれの疾患には日本人特有の要素（遺伝要因、環境要因など）が多くあることから、日本でも独自のシステムを構築することが重要でした。

 これらの課題を克服するために、

①特殊検査の普及・迅速化

②レジストリシステムの運用

③バイオレポジトリの設立

を目的として2021年1月にCIRCLeが誕生しました。

 小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患の診断をするためには特殊検査（＊）が必要ですが、これらの検査は保険収載されておらず、限られた医療・研究機関でのみ実施されていました。

 CIRCLeでは、これまでそれぞれの医療・研究機関で個別に行われていた特殊検査を集約・一元管理します。これにより、より多くの特殊検査を必要としている患者さんに検査を受けていただくことが可能になります。

 さらに将来的には、検査結果の精度向上や検査期間の短縮が実現できると考えております。

（＊）小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患に対する特殊検査の実施施設

【網羅的遺伝子検査】
 ・名古屋市立大学 小児科
 ・筑波大学 小児科
【小児肝臓病理検査】
 ・久留米大学 医学部病理学講座
【胆汁酸分析】
 ・順伸クリニック胆汁酸研究所
【Omics解析】
・東京大学 大学院薬学系研究科 分子薬物動態学教室

CIRCLeの対象疾患はいずれも希少疾患であるため、患者さんの症状や検査結果などの「臨床情報」はとても貴重です。

 CIRCLeでは、米国Vanderbilt大学が開発したデータ集積管理システムであるREDCapを使用して、症例情報を収集します。この情報収集システムをレジストリシステムと呼びます。

 REDCapの特徴は、オンラインでどこでも情報を入力できることに加えて、IT専門家でない人でも簡単に操作できるように工夫されていることです。また、医学研究用に開発されているため、世界標準の安全性を備えたデータ収集システムでもあります。

 REDCapによって集められた症例情報を元にして、今後様々な医学研究が行われ、画期的な検査法や診断法、治療法が開発されることが期待されます。

CIRCLe参加施設の一つである順天堂大学は、Vanderbilt大学とREDCapのライセンス契約を締結しています。CIRCLeは本ライセンスを活用して運営します。

CIRCLeの対象となる疾患はいずれも希少疾患であるため、症例の血液や尿などの「生体サンプル」はとても貴重です。

 CIRCLeでは、各病院から送られた貴重な生体サンプルを適切に保管・管理します。この管理システムをバイオレポジトリと呼びます。
 
 バイオレポジトリに集められた生体サンプルを元にして、今後様々な医学研究が行われ、画期的な検査法や診断法、治療法が開発されることが期待されます。

 なお、生体サンプル使用にあたっては、事前に十分な医学倫理審査を行い、適正な医学研究にサンプルを供与します。

CIRCLe担当医師が症例を診察し、半年ごとにレジストリのデータを更新を行います。これにより、症例の健康状態をよりきめ細やかに管理することが可能になります。

小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患に関わる日本人特有の要素を解明するためには国レベルでの日本人データ収集システムが必要です。

 CIRCLeでは日本人データを幅広く収集し、医療従事者や研究者で共有します。海外データとの比較により、日本人に合った医療の提供につながる可能性があります。

  CIRCLeは小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患の専門家集団により運営されています。小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患に関する最新情報が国内外から集まりますので、CIRCLeに参加することで、医療機関などから小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患に関する最新情報を受取りやすくなります。

 現在、世界中で小児期発症の胆汁うっ滞性肝疾患やその人の体質に合った治療法の研究が進んでいます。CIRCLeへの登録が進むことで、それぞれの症例に合った治療法開発に関わる機会が増える可能性があります。

より多くの症例の臨床情報を収集し、医療従事者や研究者が共有することで、これまで分からなかった疾患の原因や症状の理解が進み、それが新しい治療法の開発、今後の症状の予測につながる可能性があります。

 また、新しい解析手法を用いた研究、新たな要因を解明する研究を行うには、生体試料の収集に多額の費用と時間を要しますが、あらかじめ多数かつ多様な症例から生体サンプルを収集し保管することで、研究が計画された時にただちに研究を実行することができるようになります。