現在、8種類（3β-hydroxy Δ5-C27-steroid dehydrogenase/isomerase 欠損症、Δ4-3-oxosteroid 5β-reductase 欠損症、sterol 27-hydroxylase 欠損症、oxysterol 7α-hydroxylase 欠損症、bile acid-CoA: aminoacid N-acyltransferase 欠損症、bile acid-CoA ligase 欠損症、α-methylacyl CoA racemase 欠損症、cholesterol 7α-hydroxylase 欠損症）が報告されています。原因不明の乳幼児胆汁うっ滞症の1～2%にIEBAMが診断されたと米国から報告がありますが、詳細な疫学は不明です。米国シンシナティ小児病院から 50 例以上、フランスから10 例以上が報告されています。

 IEBAMは、胆汁酸生合成経路の遺伝性酵素欠損により、中間代謝産物である異常胆汁酸あるいは胆汁アルコールが蓄積します。上記８種類（3β-hydroxy Δ5-C27-steroid dehydrogenase/isomerase (HSD3B7)、Δ4-3-oxosteroid 5β-reductase (SRD5B1)、sterol 27-hydroxylase (CYP27A1)、oxysterol 7α-hydroxylase (CYP7B1)、bile acid-CoA: aminoacid N-acyltransferase (BAAT)、bile acid-CoA ligase (SRC27A5)、α-methylacyl CoA racemase (AMACR)、cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1)）の酵素の遺伝子異常により発症する。

 黄疸（皮膚が黄色くなる）、時に灰白色便、濃黄色尿を主訴とし、閉塞性黄疸（直接ビリルビン優位の高ビリルビン血症）を伴う肝機能障害で、進行すれば肝脾腫（肝臓や脾臓が腫れる）を認めます。新生児・乳児早期に胆汁うっ滞性肝障害型から診断される「新生児胆汁うっ滞型」と、進行が緩徐で幼児期以降に原因不明の慢性肝疾患・肝硬変から診断される「慢性肝疾患型」の2病型があります。

＜新生児胆汁うっ滞型＞
 5β-Reductase欠損症とOxysterol7α欠損症は全てこの型になります。無治療であれば急速に肝硬変へ進展し死亡します。3β-HSD欠損症は前述の2疾患に比べ進行は比較的緩徐ですが、大部分はこの型となります。乳児期に肝硬変となることは稀ですが、同様に無治療であれば肝硬変へ進展し死亡します。

＜慢性肝疾患型＞
 3β-HSD欠損症の中には、胆汁うっ滞性肝障害の進行が緩徐で、幼児期以降に原因不明の慢性肝疾患・肝硬変から診断されるケースもあります。

＜その他＞
 脳腱黄色腫症(CTX)では全身にコレステロールが蓄積することで、黄色腫、神経障害（錐体外路障害）、若年性動脈硬化症、高速性歓喜障害、内分泌異常などの症状をきたします。

 トランスアミナーゼ（AST/ALT）の上昇、直接ビリルビン優位の高ビリルビン血症を認める。IEBAMに特徴的なのは、胆汁うっ滞性肝障害（ALTとD-Bil の上昇）を認めるにも関わらず、血清GGTが正常（稀に軽度上昇）かつ血清総胆汁酸値が正常な点です。また、乳児期早期には、他の新生児胆汁うっ滞症と同じく、ビタミンK依存性凝固異常を起こしやすいです。そして、肝障害が進行して肝硬変となれば、凝固異常、低アルブミン血症、血球減少などを認めます。

＜肝病理（肝生検）＞

肝生検とは、麻酔をした後に腹部に生検針を刺し、肝臓の組織の一部を採取する検査のことです。肝疾患の原因や病態を把握し、診断や治療方法を決定するために必要な検査です。この検査でも確定診断がつかないケースもありますが、肝臓で実際に何が起こっているのかを顕微鏡で確認できる検査（肝病理）であるため、治療法を選択するのに有用な所見が得られることが多いです。

肝病理では、巨細胞性肝炎像、胆汁うっ滞、門脈域の線維化（進行すれば架橋形成）を認めます。脂肪変性はあまり認めません。肝組織像に特異的所見はなく、他の新生児肝炎・新生児胆汁うっ滞症と組織像のみで鑑別することは難しいです。

＜胆汁酸分析＞
GC-MS や LC-MS/MS を用いて、血清と尿中の胆汁酸を詳細に分析する手法です。IEBAM であれば、疾患特異的異常胆汁酸を多量に検出します。採取の容易さと異常胆汁酸の排泄量から最も適切な検体は尿検体です。IEBAMに特徴的な異常胆汁酸とは、3β-HSD欠損症は3β-hydroxy-5-bile acids、5β-Reductase欠損症は3-oxo-4-bile acids、Oxysterol7α欠損症は3β-monohydroxy-5-bile acidsです。脳腱黄色腫症(CTX)では、胆汁アルコール分析での血中5α-cholestan-3β-ol値の上昇からCTXを疑い、CYP27A1遺伝子解析で確定診断を行います。

＜遺伝子解析＞
胆汁酸分析結果からIEBAMが疑われた場合に責任遺伝子を解析し、病的変異がホモ接合体もしくは複合ヘテロ接合体で同定されたら確定診断となります。

1. 臨床症状：
生下時より続く遷延性黄疸（閉塞性黄疸）、肝機能異常（AST、ALTの上昇）、肝腫大、進行すると、脂溶性ビタミン欠乏、発育不全がみられる。

2. 一般検査：
上記症状があるにもかかわらず、先天性胆汁酸代謝異常症（3b-hydroxy D5-C27-steroid dehydrogenase/isomerase 欠損症、D4-3-oxosteroid 5b-reductase 欠損症、sterol 27-hydroxylase 欠損症、oxysterol 7a-hydroxylase 欠損症）は血清γ-GTPと総胆汁酸値が正常値を示す。先天性胆汁酸代謝異常症で検出される異常胆汁酸は胆管へ排泄されにくい。そのため血清GGTPは上昇しない。また、血清総胆汁酸値は、現行の測定方法では検出されないため正常値か低下を示す。ただし、本症の抱合不全型２種（bile acid-CoA: aminoacid N-acyltransferase 欠損症、bile acid-CoA ligase 欠損症）は、血清GGTPは正常値、総胆汁酸値が高値を示す。また、2-methylacyl CoA racemase 欠損症は、血清GGTPと総胆汁酸値が高値を示す。よって、注意を要する。尚、cholesterol 7a-hydroxylase 欠損症は、成人で高コレステロール血症を起こす事は知られているが新生児•乳児期の胆汁うっ滞症の報告は未だない。

3. 特殊検査：
GC/MSあるいはLC/MSMSによる血清•尿中胆汁酸分析を行い、疾患特異的異常胆汁酸を検出したならば、これを定量する。これにより、どの先天性胆汁酸代謝異常症か特定される。

4. 確定診断：
疾患特異的異常胆汁酸により、上記８種類の先天性胆汁酸代謝異常症の内、強く疑われる疾患の責任遺伝子をダイレクトシークエンス法により遺伝子解析する事で確定診断される。

 早期発見されれば、1次胆汁酸療法（ケノデオキシコール酸やコール酸）、脂溶性ビタミンの補充がおこなわれます。肝硬変に移行した場合は肝移植の適応となります。抱合不全型２種には、ウルソデオキシコール酸 (5-10mg/kg/day)が使用されますが、bile acid-CoA: aminoacid N-acyltransferase 欠損症にはグリココール酸 (15mg/kg/day) の使用報告もあります。

 肝硬変が進行する前に診断し、1次胆汁酸製剤を開始すれば予後は良好と考えられます。しかし、無治療であれば肝硬変に進展し死亡します。1次胆汁酸製剤の内服で肝機能が回復した後も、生涯に渡る内服が必要なため、怠薬した場合は再び肝硬変が進行し予後不良となりえます。IEBAMは、そのほとんどが肝臓で働く酵素の欠損が疾患の原因であるため、肝移植の予後は良好であると考えられています。

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